La quimioterapia se desarrolló en la década de 1950 para eliminar las células cancerosas. Nuevos tratamientos del cáncer, llamados terapia dirigida, se han centrado en la codificación las señales que hacen que las células cancerosas crecen y se diseminan, y causar la muerte de esas células cancerosas. Muchos de estos agentes terapéuticos nuevos dirigidos han sido éxito en el tratamiento de varios tipos de cáncer. En general, son más específico para las células cancerosas que la quimioterapia tradicional, son con frecuencia en la píldora la forma, y tienen una toxicidad mucho menor que la quimioterapia convencional.
La investigación ha identificado una serie de vías moleculares y activar o genes mutados en el melanoma. Las nuevas terapias dirigidas beneficiar a los pacientes cuyos las células cancerosas tienen las mutaciones específicas que hacen que una determinada vía importante en la supervivencia, el crecimiento o la multiplicación de sus células cancerosas.
Por ejemplo, las mutaciones BRAF han demostrado que se producen en el 50% de todos los pacientes con melanoma y las mutaciones de estos activar una vía en particular conocida como la vía de la MAP quinasa. Si el cáncer de un paciente en particular tiene un BRAF mutación, nuevos fármacos como el vemurafenib (Zelboraf) puede ser útil. Los pacientes que hacen no estas mutaciones no se benefician.
A continuación se enumeran los diferentes agentes están investigando, uno de los cuales ha sido aprobada en el melanoma. Están dispuestos según la cual vía de señalización que están destinados a “orientar.”
BRAF
Hasta un 50-60% de todos los pacientes con melanoma tienen una mutación en el gen llamado BRAF mutación V600E y esto se ha relacionado con la progresión del melanoma a partir de los melanocitos (las células normales de pigmento) en la piel. El gen no es el único responsable por el desarrollo del melanoma ya que las mutaciones en BRAF se han encontrado en las células de pigmentación suave también. Múltiples drogas se han centrado en esta vía.
- Vemurafenib, (conocida como, Zelboraf) sólo debe ser utilizada por pacientes que tienen una mutación del BRAF V600E. Para más información sobre Zelborah haga clic aquí.
- Dabrafenib fue la segunda droga de esta clase que han entrado en ensayos clínicos. La fase 1/2 estudio mostró un grado de actividad similar a la vemurafenib. El ensayo de fase 3 aleatorizado se ha completado y los primeros resultados se esperan en 2012
- RAF-265 es un potente inhibidor de la Raf con un perfil altamente selectiva e inhibe las 3 isoformas de la RAF, así como BRAF mutante, con alta potencia. RAF265 está siendo investigado en ensayos de fase I y II clínicos en maligno. melanoma.
- XL281 es un inhibidor específico de la RAF quinasas, incluyendo la forma mutante del gen BRAF, y ha terminado la fase I la prueba.
Inhibidores de la BRAF en pacientes con metástasis cerebrales
Los pacientes con melanoma con frecuencia sufren decerebro metástasis en el y la mayoría de las drogas no son capaces de llegar al cerebro. Los pacientes con metástasis cerebral fueron excluidos del ensayo clínico que conduce a la aprobación de vemurafenib, pero algunos informes sugieren que los inhibidores BRAF puede penetrar en el cerebro. En la actualidad, tanto los inhibidores BRAF – vemurafenib dabrafenib y se están probando en estos pacientes.
Melanomapediátricos
Vemurafenibse pondrá a prueba en niños de 12 a 17.
Inhibidores de la BRAF en combinación con otros medicamentos
Hay varios ensayos clínicos que buscan en la combinación de vemurafenib (Zelboraf) con la mayor y los nu.
- Vemurafenib + ipilimumab (Yervoy) es una combinación de una terapia dirigida y una inmunoterapia en pacientes con la mutación BRAF V600.
- Vemurafenib + bevacizumab (Avastin) es un combinación de una terapia dirigida y un tratamiento antiangiogénico.
- Vemurafenib + BKM120 combina dos terapias dirigidas. BKM120 es un agente selectivo que inhibe una molécula llamada fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K).
- Dabrafenib + Trametinib combina una terapia dirigida con un inhibidor de MEK La fase 2 estudio demostró que la frecuencia de respuestas es similar a dabrafenib solo, pero con la adición de trametinib estas respuestas pueden ser más duraderos con efectos secundarios reducidos Un estudio de dabrafenib más trametinib contra dabrafenib más placebo se encuentra actualmente en preparación.
MEK
MEK es un miembro importante de la vía MAPK participan en el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas.
- Trametinib es un inhibidor potente y altamente selectivo de la activación de MEK y la actividad quinasa. Actualmente se encuentra en un ensayo de fase II de desarrollo clínico para investigar laobjetiva, tasa de respuestala seguridad y la farmacocinética en pacientes con la mutaciónBRAF-positivos melanoma que fueron tratados previamente con un inhibidor de BRAF.
- Selumetinib se administra ya sea como agente único o en combinación con MK -2206 (un nuevo compuesto inhibe otra proteína importante para el crecimiento del cáncer llamada Akt. En la actualidad el fármaco se está probando en pacientes con melanoma con la mutación BRAF V600 cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con vemurafenib o dabrafenib.
C-KIT
Mutaciones en KIT son las más observa con frecuencia en los subtipos de melanoma, melanoma lentiginoso ciertos particular acral (melanoma de las palmas, plantas, y los lechos ungueales), los melanomas de las mucosas, así como los melanomas asociados con el daño solar extenso. En los pacientes el tratamiento con inhibidores de KIT como el imatinib y sunitinib Se ha reportado que ser beneficiosa.
- Imatinib (Gleevec) está aprobado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica yestroma gastrointestinal tumor dels (GIST). la reducción del tumor ha sido reportada en pacientes con melanoma con mutaciones en KIT y múltiples ensayos de fase II están probando imatinib solo o en combinación con quimioterapia para esta población.
- Nilotinib (Tasigna) está aprobado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y que actualmente se está probando en pacientes con melanoma mutaciónes KIT.
- Dasatinib (Sprycel) está aprobado para la leucemia mieloide crónica y se está probando en múltiples ensayos de fase II en pacientes con melanoma con mutaciones en KIT.
Otros objetivos con potencial en el melanoma
Varias otras vías y metas se están estudiando actualmente en el melanoma. La siguiente es una lista de algunos de los objetivos para los cuales los medicamentos se están probando a principios de ensayos clínicos fase I: CDK2, CDK4 y ERBB4.
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