La exposición a la radiación UV es la principal causa de cáncer de piel. La detección de los hiperpuntos podría ofrecer un nuevo medio para predecir el riesgo de cáncer de piel de una persona.
El estudio fue publicado en la edición de noviembre de Proceedings of the National Academy of Sciences (PDF).
https://news.yale.edu/…/def…/files/files/
Los científicos sabían de los puntos críticos, pero no de los puntos sensibles ultra sensibles.
“Estos son 100 veces más sensibles que otros sitios en el genoma”, dijo Douglas Brash, científico investigador principal en radiología y dermatología terapéutica y miembro del Centro de Cáncer de Yale. Lideró la investigación.
Denominado “hiperpuntos de dímero de pirimidina de ciclobutano (CPD)” después del tipo de daño en el ADN causado por la luz ultravioleta, los hiperpuntos pueden considerarse como “ojos de buey” que atraen radiación dañina. En el estudio, ocurrieron con mayor frecuencia en células formadoras de melanina en la piel humana conocidas como melanocitos, las células en la piel donde se origina el cáncer de piel melanoma.
“Habíamos pensado que el daño al ADN y las mutaciones que causan cáncer eran eventos raros y aleatorios”, dijo Brash. “Pero esto revela que, al menos para el cáncer de piel, hay objetivos específicos en el genoma que esperan ser alcanzados por la radiación UV”.
Los científicos sabían de los puntos críticos, pero no de los puntos sensibles ultra sensibles.
“Estos son 100 veces más sensibles que otros sitios en el genoma”, dijo Douglas Brash, científico investigador principal en radiología y dermatología terapéutica y miembro del Centro de Cáncer de Yale. Lideró la investigación.
Denominado “hiperpuntos de dímero de pirimidina de ciclobutano (CPD)” después del tipo de daño en el ADN causado por la luz ultravioleta, los hiperpuntos pueden considerarse como “ojos de buey” que atraen radiación dañina. En el estudio, ocurrieron con mayor frecuencia en células formadoras de melanina en la piel humana conocidas como melanocitos, las células en la piel donde se origina el cáncer de piel melanoma.
“Habíamos pensado que el daño al ADN y las mutaciones que causan cáncer eran eventos raros y aleatorios”, dijo Brash. “Pero esto revela que, al menos para el cáncer de piel, hay objetivos específicos en el genoma que esperan ser alcanzados por la radiación UV”. Para encontrarlos, los investigadores diseñaron un método para etiquetar sitios de CPD y utilizaron secuencias de ADN de alto rendimiento para mapear etiquetas en todo el genoma. También desarrollaron un conjunto de métodos estadísticos para cuantificar la sobrerrepresentación de CPD de un sitio individual en relación con el promedio del genoma.
Un descubrimiento sorprendente fue que los puntos calientes se encontraban cerca de los genes, actuando como una vía directa para que la radiación UV dañe la célula.
Los sitios donde el estudio de Yale identificó hiperpuntos son “las mismas secuencias de ADN que controlan la regulación del ADN en ARN y proteínas, y así es como la célula regula el crecimiento”, dijo Brash.
En los niveles de exposición a los rayos UV de las quemaduras solares, las radiaciones UV afectarían las hiperpots en las células pigmentarias de la piel de una persona. Una persona experimentaría distorsiones específicas del crecimiento celular de la radiación UV en tiempo real, no de manera aleatoria o impredecible y no semanas o años después, como se pensaba anteriormente.
“¿Por qué la evolución no se ha deshecho de este hiper riesgo?”, Dijo Brash.
El hecho de que la evolución no haya eliminado estos ojos de buey puede ser un indicio de que la célula usa hiperpuntos para detectar su entorno, dijo.
La existencia de hiperpuntos sugiere que las mutaciones generadas por un carcinógeno (radiación UV u otro) tampoco son completamente aleatorias. Las mutaciones relacionadas con la regulación génica en los tumores de melanoma estuvieron presentes en hiperpuntos de CPD 20,000 veces más a menudo que en otros lugares.
El estudio de Yale sugiere nuevas formas de evaluar el riesgo de cáncer de piel, dijeron los investigadores.
El factor más importante para evaluar el riesgo es la exposición previa a los rayos UV. Pero los médicos actualmente carecen de un medio objetivo para medirlo, confiando típicamente en los recuerdos de las quemaduras solares anteriores de los pacientes. Si los médicos pudieran tomar una pequeña muestra de piel y examinar los hiperpuntos, dijo Brash, podrían obtener una imagen real del daño en el ADN de las quemaduras solares previas en estos sitios y comprender mejor el historial de exposición del paciente y el riesgo de cáncer de piel.
Las personas de alto riesgo podrían ser vigiladas de cerca por un dermatólogo para que los cánceres de piel se detecten temprano, cuando todavía son curables.
Los investigadores de Yale Lynn Han, asistente de investigación en radiobiología; Sameet Mehta, investigador científico asociado; James Knight, científico investigador; Deijan Zhao, investigador científico asociado; Meg Palmatier, investigadora científica asociada; y el consultor de bioinformática Karl Kornacker contribuyeron todos al estudio.